[제약·바이오] 비만치료제신드롬과 장기지속형 제제

 

💡커지는 시장에 경쟁강도도 격화 .. 주사제 다음으로 경구제, 장지지속형제제, 다중작용제까지 

 

| 비만치료제 시장

과거 비만치료에는 향정신성 약물을 사용해 식욕을 억제하는 방식이 사용되었으나, 중추신경계에 직접 작용하여 심각한 부작용(우울증, 경련, 의존증 등)을 초래한다는 단점 때문에 널리 사용되지 못했다. 하지만 글루카곤 유사 펩타이드(GLP-1) 기반 비만치료제의 등장으로 비만 치료제 시장이 급격히 성장하고 있다.

GLP-1 유사체(GLP-1 수용체 작용제)는 식후 위장관에서 분비되는 GLP-1 호르몬과 유사한 물질을 주요 성분으로 하여 포만감을 높이고 식욕을 줄이는 효과를 나타내어 체중 감량에 효과가 있다. GLP-1 수용체에 작용하는 최초의 비만치료제는 노보 노디스크의 '삭센다' 인데, 본래 당뇨 치료제로 개발되었으나 임상시험에서 체중감량에 효과적이라는 사실이 발견되면서 적응증 확대로 본격적으로 비만 치료에 사용되기 시작했다. 2021년 세마글루타이드 기반 비만치료제가 FDA 승인을 얻어 사용되기 시작했으며, 2022년 일론 머스크가 위고비를 사용해 체중을 감량했다는 사실이 바이럴 되면서 높은 가격에도 불구하고 인기를 끌었다. 

 

분류 - 작용 기전에 따라

GLP-1 수용체 작용제 - 대뇌, 췌장, 소장에 작용

GIP/GLP-1 이중 작용제 - 대뇌, 위장, 췌장, 지방 조직에 모두 작용 

 

분류 - 제형에 따라

비만치료제는 제형을 기준으로 피하주사제와 경구제로 구분될 수 있다.

1) 피하주사제는 주사기로 약물을 투여하는 형태로, 노보 노디스크의 Wegovy가 대표적이다.

2) 경구제는 알약 형태를 섭취하는 방식으로, 일라이릴리의 오포글리프론이 임상 3상을 진행 중이다.

기존 주사제 형태보다 경구제가 복용 편의성과 생산성 측면에서 장점이 있다고 평가받으며 일라이릴리를 비롯해 바이킹테라퓨틱스, 디앤디파마텍, 멧세라 등이 경구제 개발 중에 있다. 주사제와 비교하면 경구제는 아직 체중감량 효과가 비교적 낮아 추가적인 임상과 안정성 검사가 필요하다. 

자료: 각 제약사, Chatgpt, BRIC

• 일라이릴리 점유율 키워가는 중: 노보노디스크가 2021년 가장 먼저 주사형 비만치료제 '위고비'를 출시하며 3년간 시장을 주도했으나, 일라이릴리의 '젭바운드'와 '마운자로'가 미국을 중심으로 판매량이 급증하며 글로벌 점유율을 키워가는 중이다. 미국 시장에서는 1Q25 점유율 53.3%(노보 노디스크 46.1%), 2Q25 57%(노보 노디스크 42.5%)로 노보 노디스크를 앞서기 시작했다. 
• 비만치료제 시장의 다음 경쟁 무대로 여겨지는 경구제 개발에 있어서는, 노보노디스크가 당뇨병 치료제인 경구용 세마글루타이드 '리벨서스'를 비만 치료 적응증으로 FDA 승인을 기다리고 있는 상태 / 일라이릴리의 오포글리프론이 임상 3상을 성공적으로 마치며 먼저 올해 FDA에 신약 승인을 신청할 계획이다. 

 

| WHY 장기지속형 비만치료제?

GLP-1 기반 비만치료제 시장은 지난 4년간 그 규모가 4배 이상으로 커졌다. 시장조사기관 IQVIA는 2024년부터 2028년까지 5년간 비만치료제 시장이 연 24~27% 속도로 정상하여 2024년 대비 총 212% 증가한 501억 달러에 이를 것이라고 전망했다. 각각 위고비(오젬픽)과 젭바운드(마운자로)를 개발하면서 시장에 뛰어든 노보 노디스크와 일라이릴리는 비만약 파이프라인의 대성공으로 매출과 시가총액이 급증했다. 노보 노디스크의 비만 치료제(위고비, 삭센다) 매출은 CER(고정환율) 기준 2023년 154%, 2024년 56% 증가했고, 일라이 릴리의 마운자로와 젭바운드는 2024년 매출이 각각 125%, 2801% 매출 성장을 기록했다. 

*젭바운드는 2023년 12월 5일 시장에 출시되어 12월 판매분만 당해 매출로 인식 > 성장률 매우 높게 도출됨

(좌) 노보 노디스크 연도별 매출 (우) 일라이 릴리 2024년 치료제별 매출

 

위고비의 등장 이후 빅파마를 중심으로 비만 치료제 시장 경쟁이 격화되었고, 노보 노디스크와 일라이릴리는 미국을 중심으로 보험 및 DTC 시장에서 가격 경쟁을 벌이고 있다. 이렇듯 가격 인하 압력이 크게 작용하고 있음에 따라 시장 경쟁 강도는 더욱 증가할 것으로 전망한다. 하지만 비만치료제의 가격 하락으로 수요는 더욱 빠르게 증가할 것이며, 4Q25~3Q26  경구제 형태의 신제품 출시가 잇달아 예정되어 있음에 따라 시장 점유율에도 일부 변화가 있을 것으로 예상된다. 

- 노보노디스크: 2025년 말 세마글루타이드 FDA 승인 얻어 출시 계획 중

- 일라이릴리: 2026년 8월 오포글리프론 출시 계획 중 

 

이렇듯 성장가능성이 높은 시장에, 플레이어들이 증가하고 있고, 가격 인하로 수요도 높아지고 있으며, 경쟁 강도도 증가하고 있으므로 기업들은 체중감량 효과가 더 높은 제품을 개발하거나, 복용 편의성을 개선하는 방식으로 제품의 효용을 늘려 고객을 확보하는 전략을 사용하고 있다. 

현재 대표적인 GLP-1 기반 주사제 약물들은 주 1회 피하 투여하는 방식이다. 투약 편의성을 개선하기 위해 주요 제약사들은

(1) 투여 주기를 월 1회로 개선하거나

(2) 경구제를 개발하거나

(3) 투여 시 발생하는 통증을 감소시키는 디바이스를 개발하는 등의 전략을 택하고 있다.

 

앞서 살펴본 것처럼 이미 빅파마, 중소형사 할 것 없이 (2) 경구제 개발에 뛰어 들고 있으나, 임상 결과를 보면 기존 주사제 대비 체중 감량 효과가 다소 줄어든 것을 확인할 수 있다. 이 때문에 기업들은 기존 주사제의 체중 감소 효과를 유지하면서도 투여 주기도 연장하여 복용 편의성을 개선할 수 있는 치료제를 개발하는 것을 그 다음 STEP으로 목표할 것이다.  

 

(1) 투여 주기를 주 1회에서 월 1회로 개선하기 위한 방법으로 주목받는 것이 장기지속형 제제를 적용하는 것이다. 대표적으로 일라이 일리가 국내 기업인 펩트론과 연구 개발 계약을 체결하여 개발 중인 물질에 펩트론의 스마트데포 기술을 적용하기 위한 연구를 진행 중이다. 투약 주기를 월 1회로 개선할 수 있다면 기존에 주 1회 투여하는 주사제와, 매일 1회 복용하는 방식인 경구제(출시 예정)보다 복용 편의성을 훨씬 끌어올린 셈이 된다. 따라서 기존 주사제의 체중 감소 효과를 유지하면서 투여 주기도 연장된다면 당연히 고객은 투약 횟수가 더 적은 제품을 선호할 수 밖에 없다. 

 

| 장기지속형 제제 관련 국내사 

1. 장기지속형 제제 플랫폼 개발하는 국내사

 

1-1) 펩트론

• 생분해성 고분자 사용해 약물의 방출속도를 조절하는 5~50마이크로미터 크기의 미립구 기반 DDS 플랫폼 '스마트데포' 보유
• 일라이릴리와 기술평가 계약 맺어서 일라이릴리가 보유한 여러 펩타이드 물질에 스마트데포 적용하는 공동개발 진행 중 
• 지난해 10월에 스마트데포 플랫폼 기술을 일라이릴리의 펩타이드 약물에 적용하는 공동연구를 위한 '플랫폼 기술 평가 계약'을 체결하여 계약금을 수령한 바 있음. 올해 12월까지 공동연구를 이어간 후 본계약 체결 여부가 결정될 전망

 

1-2) 지투지바이오

• 2002년부터 펩트론 연구소장, 사업개발 총괄한 이희용 대표가 2017년에 설립한 기업으로, 펩타이드 또는 저분자 화합물에 특화된 장기지속성 DDS 플랫폼 '이노램프' 보유 
• 일반적으로 20~30% 수준인 미립구 속 펩타이드 함량을 50%까지 높이는 데 성공함 
• 2023년 글로벌제약사와 장기지속형 당뇨병 치료제 공동연구/평가 및 기술이전 추진하는 내용의 협약 체결한 바 있음 

 

1-3) 인벤티지랩

• 미립구 생산에 최적화된 장기지속형 주사제 개발 플랫폼 'IVL-DrugFluidic' 보유한 기업으로, 이 IVL-드럭플루이딕이 지름 50~100나노미터 크기의 구체를 일정하게 생성하고 봉입하여 약물의 지속시간을 1~6개월 내외로 조절할 수 있도록 함
• (1) 유한양행과 비만 및 당뇨분야 지속형제제 개발 계약을 체결했으며, (2) 베링거인겔하임의 후보물질에 IVL-드럭플루이딕 적용하는 공동개발 계약도 체결한 바 있음
• 베링거인겔하임과 맺은 공동 개발 계약으로 플랫폼 단위 기술 이전 전략을 목표로 하고 있어, 올 초 자체 생산시설 확보하기 위해 주사제 생산라인 보유한 제약사들의 GMP 공장인수 방안을 검토했음
• 그 결과 큐라티스와 마이크로플루이딕 기술 기반 장기지속형 주사제 전용 CDMO 생산라인 구축을 위한 70억 규모의 공급계약을 체결해 오송에 위치한 큐라티스의 GMP 생산시설에 전용 생산라인을 구축하고 IVL-드러그플루이딕 플랫폼 본격 상업화 추진 중
• 최근 (1) 베링거인겔하임과의 장기지속형 주사제 공동개발 계약 연장에 이어 물질이전계약(MTA)도 추가로 체결했으며, (2) 유럽 내 GMP 제조시설 보유한 제약사와 MOU 체결하고 제조 플랫폼 기술 수출 논의 중임이 알려져 기술이전 체결 기대감 상승
• MTA는 공동연구개발 및 기술이전 과정에서 물질 효능 등을 평가하기 위해 체결되는 것으로, 인벤티지랩이 지난 7월 베링거인겔하임에 비임상 시료 공급 완료 / 베링거인겔하임은 동물모델에 약동학(PK) 시험 진행 중. 전임상 시험 결과가 긍정적일 경우 후속 개발 계약도 진행될 것으로 보임 

 

1-4) 디앤디파마텍

• 평구용 펩타이드 플랫폼인 오랄링크와, 자체개발한 장기지속형 GLP-1/GCG 이중 작용제 DD01 물질을 보유하고 있음
• 오랄링크: 멧세라와 경구용 비만치료제 5개 품목에 대한 기술 이전 계약을 체결한 바 있음. 
• DD01: 비알콜성지방간염(MASH) 및 비만을 적응증으로 하는 이중 작용체 후보 물질로 미국에서 지방간질환 및 MASH 환자 대상으로 48주 투약 임상 2상 시행 중. 지난 10월, 미국 간학회(AASLD)서 DD01의 임상 1차 연구 결과가 최신초록 세션에 선정되어 구두 발표 선정되었음을 공개 -> 임상 가치 인정받았음과 동시에 경쟁력 보여주는 계기가 될 것

 

2. 펩트론의 특허무효심판 청구 

 

펩트론과 지투지바이오는 모두 장기시속형 제제를 다루는 유사한 파이프라인을 보유하고 있다. 지투지바이오는 펩트론에서 연구소장과 사업개발 총괄로 근무했던 이희용 대표가 설립한 회사로, 이 때문인지 2023년 펩트론이 지투지바이오의 특허에 대해 특허무효심판청구를 제기했다.

펩트론(087010)은지난해 11월 24일 지투지바이오를 상대로 특허무효심판청구를 제기했다. 특허청의 ‘특허로’ 사이트에 따르면 펩트론은 지투지바이오의 특허 ‘제237562호’ 등록이 무효라고 주장했다. 해당 특허(등록번호 10-237562-00-00) 발명의 명칭은 ‘GLP-1 유사체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 서방형 미립구를 포함하는 약학적 조성물’이다. 이중 GLP-1 유사체는 비만 및 당뇨 치료제 성분으로 유명한 세마클루타이드 등을 뜻한다. [이데일리 발췌]


해당 특허에 대해 출원자가 특허취소 신청 청구 > 특허심판원이 이를 인용, 지투지바이오의 항소 포기 > 판결 대상이었던 특허가 사라지면서 특허무효심판 각하 결정


펩트론은 약효지속성 약물전달기술인 '스마트데포'의 핵심인 서방성 미립구와 관련해 두 건의 특허를 보유했는데, 각각 2026년 5월과 2027년 3월에 만료될 예정이다. 현재 개발 중인 장기지속형 GLP-1 제제와 관련한 특허는 보유하고 있지 않다. 하지만 2022년 6월과 2023년 12월에 관련 특허를 출원해 현재 공개상태이며 심리를 거쳐 등록이 결정될 경우 20년간 권리를 보호받는다. [Press9 발췌] 

이에 해당 특허의 출원자가 특허취소 신청을 청구하였는데, 특허심판원이 이를 인용하였고 지투지바이오도 항소를 포기하면서 판결대상이었던 특허가 사라짐에 따라 특허 무효 심판이 각하되었다. 지투지바이오 대표는, 특허는 취소되었으나 이는 경쟁사 진입을 늦추기 위한 목적으로 특허범위를 광범위하게 설정한 것이었다며, 후속 특허들을 분할 출원해 핵심 특허를 방어하는 에버그리닝 전략으로 당사의 사업에는 큰 영향이 없으며, 코스닥 상장도 계획대로 진행할 것이라고 말했다. 추가적으로 올해 4월 인벤티지랩이 특허 무표 심판을 제기하면서 또 한번의 특허 분쟁이 있었다. 지투지바이오는 2025년 8월 예정대로 코스닥에 기술특례 상장했으나, 기술 이전 협상에 여전히 불확실성이 존재한다고 보는 시각이 많다. 

 

위 처럼 국내에 플랫폼 기반 기술력 보유한 기업들 여러곳이 있지만, 국내에서 가장 먼저 미립구 제형 상용화에 성공한 기업으로 자사의 미립구 기반 약물전달시스템(DDS) 기술인 스마트데포 기술 역시 실제 사용화해본 경험을 축적해온 기업이라는 점에서 기술력 측면에서는 시장 우위를 점하고 있다고 판단한다. 

10월부터 LG화학에 공급하는 1개월 지속형 전립선암·성조숙증 치료제 '루프원주'가 출하되면서 스마트데포의 상업 매출 발생하기 시작했다는 점도 긍정적이다. 펩트론은 현재 충북 오송바이오파크에 제 2공장 건립을 추진하고 있으며, 신공장은 스마트데포 플랫폼을 적용한 장기지속형 제형의 생산효율성 높이는 데 초점 맞췄다고 전해진다. 이러한 생산능력의 확보와 상업화 매출 발생이 수익성 개선에 기여할 것으로 기대된다.

상반기 일라이 릴리가 스웨덴 바이오기업 카무루스와 기술 라이선스 계약을 체결하면서 펩트론의 기술 평가에 차질이 있는 것 아니냐는 우려가 제기되었으나, 여전히 공동개발 프로젝트 진행중이며 일라이 릴리로부터 기술성 평가 중인 펩트론의 물질과 카무루스의 물질 동일하지 않음을 확인받았다고 발표함에 따라 기술 이전에 대한 가능성은 아직 동일하게 존재한다고 보는 것이 타당할 것으로 생각된다. 

 

| 주사제 > 경구제, 다음은 주 1회 > 월1회 투여 약물로

1개월 지속형 비만치료제 개발은 이제 선택이 아닌 필수

 

 

현재 1개월 주사제 제형의 임상을 진행하고 있는 기업은 암젠과 멧세라가 있다. 

그 사이 멧세라가 1개월 주사제와 경구제 임상을 발표하며 라이징스타로 떠올랐다. 

노보노디스크의 리벨서스와 일라이릴리의 오포글리프론이 일1회 복용하는 경구제인 반면, 멧세라가 임상 2b 진행중인 'MET-002'는 월 1회 복용하는 경구제 약물이다. 이는 디앤디파마텍과 기술 이전 계약 체결하여 경구용 펩타이드 플랫폼인 '오럴링크'를 도입해 개발한 후보물질이다. 

 

월 1회 투여 가능한 주사제 MET-097i도 임상 2b를 진행중이다. 28주간 14.1%의 체중 감량 효과를 지니고 있다고 보고되었으며 이와 병용할 수 있는 아밀린 계열인 MET-233i 물질도 개발중에 있다. MET-233i는 36일차에 8.4%의 체중 감소 효과 나타났으며 부작용 발생률도 위약 대비 낮았다. (Amylin 계열은 GLP-1 대비 동일한 체중감량 효과에서 내약성 더 좋다고 알려짐). 097과 233 병용요법으로 체중감량 효과 극대화하고, 혼합 용액으로도 한번에 투여가 가능하도록 하며, 월 1회 투여를 가능하게 하겠다는 것이 목표다.

 

MET-097의 특징은 약 2주간의 반감기를 가지고 있다는 점이다. 멧세라의 설명에 따르면 긴 반감기는 다음과 같은 장점이 있다:  

1) 긴 반감기 구조에서 주 1회 투여하게 되면 약물이 체내에 누적되면서 내약성이 점진적으로 최적화됨 -> 내약성 개선 

2) 약물이 체내에 누적되므로 용량 증량 단계(titration) 많이 거치지 않아도 효능 극대화 가능 -> 자동으로 타이트레이션 가능해서 월 1회 투여가 가능해짐

 

또한 임상을 통해 Tirsepatide(일라이 릴리 마운자로, 젭바운드에 사용되는 이중 작용제) 의 1/10 용량으로도 이중 작용제 수준의 효능을 달성할 수 있음을 증명했다. 단일 수용체로도 효능이 더 우수한 이중 작용제 만큼의 체중감량 효과를 가져올 수 있다는 것이 강점. 

 

최근 화이자가 노보노디스크와의 경쟁 끝에 멧세라 인수하기로 하면서 비만치료제 파이프라인을 확보했다. 이로써 또다른 빅파마 화이자도 비만치료제 시장에 뛰어들면서 경쟁은 더욱 심화될 것으로 보인다. 

 

 

 

https://pharm.edaily.co.kr/news/read?newsId=01508806638758048

펩트론-지투지바이오, 특허무효 공방전..진행중 기술수출 영향은

https://www.press9.kr/news/articleView.html?idxno=61803

지투지바이오와 특허분쟁 마친 펩트론, 2043년까지 권리 확보 전망 - PRESS9

https://www.thebell.co.kr/free/content/ArticleView.asp?key=202501201121262480104882&lcode=00

'펩트론·지투지·인벤티지랩' DDS, 비만약 투약 개선 블루칩

https://news.nate.com/view/20250828n30682

인벤티지랩, 베링거 공동개발 확장에 상한가…과열 조짐 우려도 : 네이트 뉴스

http://www.hitnews.co.kr/news/articleView.html?idxno=68298

비만치료제 '경구제' 전쟁… 릴리 독주 속 국내사들 기회 엿본다 - 히트뉴스

https://blog.naver.com/jsi4914/223926607254

디앤디파마텍, 멧세라가 알아서 잘하는데 더 볼거있어요?